Consecuencias de la activación del mTOR

ANÁLISIS DIAGNÓSTICO ONLINE

Angiogénesis

La angiogénesis es la formación de vasos sanguíneos nuevos a partir de los  ya existentes, existiendo una gran variedad de factores que regulan a favor y en contra de la angiogénesis. La angiogénesis es esencial para que el tumor crezca y progrese, y mTOR tiene un papel muy importante en este proceso1.

La hipoxia y la falta de nutrientes activan la angiogénesis1. El factor inducible por hipoxia 1-α (hypoxia inducible factor [HIF]) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), son dos mediadores clave en la vía del mTOR (la expresión de estos factores se asocia a la progresión tumoral).

Crecimiento y metabolismo celulares

El mTOR a través del complejo TSC1/TSC2 detecta un gran número de factores que afectan el crecimiento y metabolismo celulares. Uno de estos factores es la energía celular.  Cuando las reservas de energía son bajas se estimulan los mecanismos de reducción de energía y se inhiben las reacciones de consumo de la misma2.  Además, los bajos niveles de aminoácidos provocan la inhibición de mTOR y la disminución de la síntesis de proteínas, dando como resultado una disminución del crecimiento y metabolismo celulares2.

Los niveles de energía, el oxígeno y los aminoácidos hacen que se active mTOR para que incremente el crecimiento y metabolismo celulares2.

Un aspecto importante de la ET corresponde al seguimiento a largo plazo de los pacientes asintomáticos cuando se les ha realizado el diagnóstico de la enfermedad. De esta forma, según indican distintas publicaciones médicas, se debería realizar un control renal cada 1 a 3 años preferiblemente con ultrasonografía, y una RM craneal también cada 1 a 3 años en los niños y adolescentes. Por otra parte, en caso de aparición de patología cardíaca o respiratoria se debería valorar con ecocardiograma o con tomografía pulmonar respectivamente. Por último, se debería realizar una evaluación de desarrollo neurológico, revisión oftalmológica, electroencefalograma y electrocardiograma cuando la clínica del paciente lo indique1.


Referencias:


1- Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Mechanism of Cell Communication. In: Molecular Biology of the Cell. 5th ed. New York, NY: Garland Science, Taylor & Francis Group; 2008:879-964.
2- Manning BD. The Role of Target of Rapamycin Signaling in Tuberous Sclerosis Complex. In: Kwiatkowski DJ, Whittemore VH, Thiele EA, eds. Tuberous Sclerosis Complex: Genes, Clinical Features, and Therapeutics. Weinheim, Germany: Wiley-VCH; 2010:87-115.



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